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阿尔茨海默病

阿尔茨海默氏症与老年痴呆症s病AD是一种神经系统退行性疾病，起病隐匿，进行性发展。阿尔茨海默病的病因和发病机制这可能与遗传有关、β-淀粉样蛋白的异常代谢、神经递质障碍等。老年痴呆症的发作s病具有隐蔽性，主要表现为认知能力下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力逐渐下降等。目前，没有办法逆转或阻止阿尔茨海默氏症的进展的疾病，主要是通过支持、对症治疗提高患者日常生活质量。阿尔茨海默氏症与老年痴呆症s病会导致病人数量下降生活质量，给患者带来经济负担家庭，后期可能死于感染等并发症。早期支持、对症治疗可以延缓患者病情的恶化日常生活质量。

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目录

​病因 编辑本段

该病可能是一组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。从目前研究来看，该病的可能因素和假说多达30余种，如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。下列因素与该病发病有关：
1.家族史
绝大部分的流行病学研究都提示，家族史是该病的危险因素。某些患者的家属成员中患同样疾病者高于一般人群，此外还发现先天愚型患病危险性增加。进一步的遗传学研究证实，该病可能是常染色体显性基因所致。最近通过基因定位研究，发现脑内淀粉样蛋白的病理基因位于第21对染色体。可见痴呆与遗传有关是比较肯定的。
先天愚型（DS）有该病类似病理改变，DS如活到成人发生该病几率约为100%，已知DS致病基因位于21号染色体，乃引起对该病遗传学研究极大兴趣。但该病遗传学研究难度大，多数研究者发现患者家庭成员患该病危险率比一般人群约高3~4倍。St.George-Hyslop等（1989）复习了该病家系研究资料，发现家庭成员患该病的危险，父母为14.4%；同胞为3.8%～13.9%。用寿命统计分析，FAD一级亲属患该病的危险率高达50%，而对照组仅10%，这些资料支持部分发病早的FAD，是一组与年龄相关的显性常染色体显性遗传；文献有一篇仅女性患病家系，因甚罕见可排除X-连锁遗传，而多数散发病例可能是遗传易感性和环境因素相互作用的结果。
与AD有关的遗传学位点，目前已知的至少有以下4个：早发型AD基因座分别位于2l、14、1号染色体。相应的可能致病基因为APP、S182和STM-2基因。迟发型AD基因座位于19号染色体，可能致病基因为载脂蛋白E（APOE）基因。
2.一些躯体疾病
如甲状腺疾病、免疫系统疾病、癫痫等，曾被作为该病的危险因素研究。有甲状腺功能减退史者，患该病的相对危险度高。该病发病前有癫痫发作史较多。偏头痛或严重头痛史与该病无关。不少研究发现抑郁症史，特别是老年期抑郁症史是该病的危险因素。最近的一项病例对照研究认为，除抑郁症外，其他功能性精神障碍如精神分裂症和偏执性精神病也有关。曾经作为该病危险因素研究的化学物质有重金属盐、有机溶剂、杀虫剂、药品等。铝的作用一直令人关注，因为动物实验显示铝盐对学习和记忆有影响；流行病学研究提示痴呆的患病率与饮水中铝的含量有关。可能由于铝或硅等神经毒素在体内的蓄积，加速了衰老过程。
3.头部外伤
头部外伤指伴有意识障碍的头部外伤，脑外伤作为该病危险因素已有较多报道。临床和流行病学研究提示严重脑外伤可能是某些该病的病因之一。
4.其他
免疫系统的进行性衰竭、机体解毒功能削弱及慢病毒感染等，以及丧偶、独居、经济困难、生活颠簸等社会心理因素可成为发病诱因。

临床表现 编辑本段

  • 该病起病缓慢或隐匿，病人及家人常说不清何时起病。多见于70岁以上（男性平均73岁，女性为75岁）老人，少数病人在躯体疾病、骨折或精神受到刺激后症状迅速明朗化。女性较男性多（女∶男为3∶1）。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。 Famous Encyclopedia String

第一阶段1至3年

  • 第一阶段为轻度痴呆期。

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  • 表现为记忆减退，对近事遗忘突出。 Famous Encyclopedia String

  • 判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题。 qwbaike.cn

  • 工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难。

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  • 尽管仍能做些已熟悉的日常工作，但对新的事物却表现出茫然难解，情感淡漠，偶尔激惹，常有多疑。 https://www.qwbaike.cn

  • 出现时间定向障碍，对所处的场所和人物能做出定向，对所处地理位置定向困难，复杂结构的视空间能力差。

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  • 言语词汇少，命名困难。

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第二阶段2至10

  • 第二阶段为中度痴呆期。 www.qwbaike.cn

  • 表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍。 Famous Encyclopedia String

  • 在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害。

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  • 不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助。 Famous Encyclopedia String

  • 计算不能。 www.qwbaike.cn

  • 出现各种神经症状，可见失语、失用和失认。

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  • 情感由淡漠变为急躁不安，常走动不停，可见尿失禁。 Famous Encyclopedia String

第三阶段8至12

  • 第三阶段为重度痴呆期。

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  • 患者已经完全依赖照护者，严重记忆力丧失，仅存片段的记忆。 Famous Encyclopedia String

  • 日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默、肢体僵直等。

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  • 最终昏迷。

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治疗

  • 目前还没有方法可以逆转或阻止阿尔茨海默病的病情进展，主要通过支持、对症治疗以改善患者日常生活质量。

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心理社会治疗

  • 鼓励患者尽可能地参加各种社会活动，处理自己的日常生活。 Famous Encyclopedia String

  • 提供职业训练、音乐治疗和群体治疗等，以延缓衰退速度。

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  • 调整环境，防止摔伤、自伤、外出不归等意外发生。

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  • 有效的护理能延长患者的生命及改善生活质量。 Famous Encyclopedia String

支持治疗

  • 给予扩张血管、改善脑血液供应、神经营养和抗氧化等辅助用药。 Famous Encyclopedia String

药物治疗

  • 胆碱酯酶抑制剂：可以改善轻中度阿尔兹海默病患者的认知功能、全面功能和日常生活能力，还对轻-中度、中-重度阿尔兹海默病的早期精神行为异常治疗有效。

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  • N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂：主要包括美金刚，可用于中、重度阿尔兹海默病。 Famous Encyclopedia String

  • 其他包括抗焦虑、抗抑郁药物。 Famous Encyclopedia String

检查 编辑本段

1.神经心理学测验
简易精神量表（MMSE）：内容简练，测定时间短，易被老人接受，是目前临床上测查本病智能损害程度最常见的量表。该量表总分值数与文化教育程度有关，若文盲≤17分；小学程度≤20分；中学程度≤22分；大学程度≤23分，则说明存在认知功能损害。应进一步进行详细神经心理学测验包括记忆力、执行功能、语言、运用和视空间能力等各项认知功能的评估。如AD评定量表认知部分（ADAS-cog）是一个包含11个项目的认知能力成套测验，专门用于检测AD严重程度的变化，但主要用于临床试验。
日常生活能力评估：如日常生活能力评估（ADL）量表可用于评定患者日常生活功能损害程度。该量表内容有两部分：一是躯体生活自理能力量表，即测定病人照顾自己生活的能力（如穿衣、脱衣、梳头和刷牙等）；二是工具使用能力量表，即测定病人使用日常生活工具的能力（如打电话、乘公共汽车、自己做饭等）。后者更易受疾病早期认知功能下降的影响。
行为和精神症状（BPSD）的评估：包括阿尔茨海默病行为病理评定量表（BEHAVE-AD）、神经精神症状问卷（NPI）和Cohen-Mansfield激越问卷（CMAI）等，常需要根据知情者提供的信息基线评测，不仅发现症状的有无，还能够评价症状频率、严重程度、对照料者造成的负担，重复评估还能监测治疗效果。Cornell痴呆抑郁量表（CSDD）侧重评价痴呆的激越和抑郁表现，15项老年抑郁量表可用于AD抑郁症状评价。而CSDD灵敏度和特异性更高，但与痴呆的严重程度无关。
2.血液学检查
主要用于发现存在的伴随疾病或并发症、发现潜在的危险因素、排除其他病因所致痴呆。包括血常规、血糖、血电解质包括血钙、肾功能和肝功能、维生素B12、叶酸水平、甲状腺素等指标。对于高危人群或提示有临床症状的人群应进行梅毒、人体免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋体血清学检查。
3.神经影像学检查
结构影像学：用于排除其他潜在疾病和发现AD的特异性影像学表现。
头CT（薄层扫描）和MRI（冠状位）检查，可显示脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶，支持AD的临床诊断。与CT相比，MRI对检测皮质下血管改变（例如关键部位梗死）和提示有特殊疾病（如多发性硬化、进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底节变性、朊蛋白病、额颞叶痴呆等）的改变更敏感。
功能性神经影像：如正电子扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）可提高痴呆诊断可信度。
18F-脱氧核糖葡萄糖正电子扫描（18FDG-PET）可显示颞顶和上颞/后颞区、后扣带回皮质和楔前叶葡萄糖代谢降低，揭示AD的特异性异常改变。AD晚期可见额叶代谢减低。18FDG-PET对AD病理学诊断的灵敏度为93%，特异性为63%，已成为一种实用性较强的工具，尤其适用于AD与其他痴呆的鉴别诊断。
淀粉样蛋白PET成像是一项非常有前景的技术，但目前尚未得到常规应用。
4.脑电图（EEG）
AD的EEG表现为α波减少、θ波增高、平均频率降低的特征。但14%的患者在疾病早期EEG正常。EEG用于AD的鉴别诊断，可提供朊蛋白病的早期证据，或提示可能存在中毒-代谢异常、暂时性癫痫性失忆或其他癫痫疾病。
5.脑脊液检测
脑脊液细胞计数、蛋白质、葡萄糖和蛋白电泳分析：血管炎、感染或脱髓鞘疾病疑似者应进行检测。快速进展的痴呆患者应行14-3-3蛋白检查，有助于朊蛋白病的诊断。
脑脊液β淀粉样蛋白、Tau蛋白检测：AD患者的脑脊液中β淀粉样蛋白（Aβ42）水平下降（由于Aβ42在脑内沉积，使得脑脊液中Aβ42含量减少），总Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究显示，Aβ42诊断的灵敏度86%，特异性90%；总Tau蛋白诊断的灵敏度81%，特异性90%；磷酸化Tau蛋白诊断的灵敏度80%和特异性92%；Aβ42和总Tau蛋白联合诊断AD与对照比较的灵敏度可达85%～94%，特异性为83%～100%。这些标记物可用于支持AD诊断，但鉴别AD与其他痴呆诊断时特异性低（39%～90%）。目前尚缺乏统一的检测和样本处理方法。
6.基因检测
可为诊断提供参考。淀粉样蛋白前体蛋白基因（APP）、早老素1、2基因（PS1、PS2）突变在家族性早发型AD中占50%。载脂蛋白APOE4基因检测可作为散发性AD的参考依据。
很可能病痴呆

  • 核心临床标准：

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    • 符合痴呆诊断标准；

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    • 起病隐袭，症状在数月至数年中逐渐出现； Famous Encyclopedia String

    • 有明确的认知损害病史；

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    • 表现为遗忘综合征（学习和近记忆下降，伴1个或1个以上其他认知域损害）或者非遗忘综合征（语言、视空间或执行功能三者之一损害，伴1个或1个以上其他认知域损害）。

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  • 排除标准：

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    • 伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变；

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    • 有路易体痴呆的核心症状；

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    • 有额颞叶痴呆的显著特征； https://www.qwbaike.cn

    • 有原发性进行性失语的显著性特征； Famous Encyclopedia String

    • 有其他引起进行性记忆和认知功能损害的神经系统疾病，或非神经系统疾病，或药物过量或滥用证据。

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  • 支持标准 www.qwbaike.cn

    • 在以知情人提供和正规神经心理测验得到的信息为基础的评估中，发现进行性认知下降的证据；

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    • 找到致病基因（APP、PS1或PS2）突变的证据。

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可能病痴呆

  • 非典型过程：符合很可能的阿尔茨海默病痴呆诊断标准中的第1条和第4条，但认知障碍突然发生，或病史不详，或认知进行性下降的客观证据不足。

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  • 满足阿尔茨海默病痴呆的所有核心临床标准，但具有以下证据： Famous Encyclopedia String

    • 伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒中史，或存在多发或广泛脑梗死，或存在严重的白质病变； Famous Encyclopedia String

    • 有其他疾病引起的痴呆特征，或痴呆症状可用其他疾病和原因解释。

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临床诊断标准

  1. 符合轻度认知功能障碍的临床表现： Famous Encyclopedia String

    • 患者主诉，或者知情者、医师发现的认知功能改变； Famous Encyclopedia String

    • 一个或多个认知领域受损的客观证据，尤其是记忆受损；

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    • 日常生活能力基本正常； Famous Encyclopedia String

    • 未达痴呆标准。 www.qwbaike.cn

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  2. 发病机制符合阿尔茨海默病的病理生理过程：

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    • 排除血管性、创伤性、医源性引起的认知功能障碍；

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    • 有纵向随访发现认知功能持续下降的证据；

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    • 有与阿尔茨海默病遗传因素相关的病史。

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诊断 编辑本段

2022年6月22日消息，通过开发机器学习新算法，一次脑部扫描即可诊断阿尔茨海默病。10月5日消息，日本索尼公司开发了一种测量个人嗅觉水平的设备，该设备可以帮助早期检测痴呆症。

研究成果 编辑本段

2021年8月18日，复旦大学华山医院神经内科俞金泰教授临床研究团队综合应用新的多组学整合研究，发现ACE等7个基因可调控阿尔茨海默病的发生 s疾病在转录和表达水平上的不同程度。 Famous Encyclopedia String

2021年8月，南开大学生命科学学院张涛教授团队和化学学院郭东升教授团队在治疗老年痴呆症药物研究方面取得新进展的疾病。该成果已发表在国际权威期刊《先进材料》上。 Famous Encyclopedia String

2021年11月，《中国阿尔茨海默病报告2021》发布，填补国内空白。报告指出了中国AD的流行病学和疾病负担。统计显示：2019年，中国有13243950名AD和其他痴呆患者；各省直辖市（各省市）AD和其他痴呆症的发病率是（56.47~207.08）10万，全国各省市年龄标化发病率为（96.28~117.32）10万。2019年，我国AD等痴呆患病率为924.1/10万，年龄标化患病率为788.3/10万；死亡率为22.5/10万，年龄标准化死亡率是23.3/10万。总的特征是AD和其他痴呆在中国的流行、死亡率略高于全球平均水平，女性中相关数据高于男性，其中中国女性患病率更高（1188.9/10万）死亡率（30.8/10万）患病率高于男性（669.3/10万）死亡率（14.6/10万）

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2022年4月8日，在最大规模的老年痴呆症遗传风险研究中 s病，发现了42个与疾病过程相关的基因。

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2022年5月消息，来自香港科技大学“香港神经退化疾病中心”在新闻发布会上，我们的跨学科研究团队公布了阿尔茨海默病早期诊断和基因治疗的最新研究成果包括血液检测方法的发展、建立开发干细胞药物的新平台等。 Famous Encyclopedia String

2022年6月28日，复旦大学附属华山医院神经内科俞金泰教授临床研究团队和复旦大学类脑智能科学与技术研究所程维研究员团队参与了一项超过43万人参与的项目、一项中位随访时间为9年的大规模研究发现，每天7小时的睡眠，加上中高水平的休闲运动和短时间的久坐，可以减少41%老年痴呆症的风险这三种可控制的行为对老年痴呆症的风险有共同的影响的疾病。 qwbaike.cn

2022年6月29日，礼来中国宣布，其在中国进行多奈单抗注射液临床试验的申请获得国家医疗用品管理局批准。这是一项全球性研究，旨在评估多纳单抗治疗早期症状性阿尔茨海默病的安全性和有效性包括由阿尔茨海默氏症引起的轻度认知障碍s病和轻度老年痴呆症的疾病。 Famous Encyclopedia String

2022年7月，在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》发表的一项新研究中，芝加哥大学和波士顿大学医学院的研究人员发现了一种叫做MGMT的新基因，这种基因会增加女性患AD的风险。

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2022年7月3日，浙江大学医学院第一附属医院张静教授团队联合美国华盛顿大学医学院研究人员，新发现了一种与外周血神经源性血浆细胞外囊泡相关的标志物——，创新性地发展了一种纳米流检测技术通过检测血液中几种标志物的变化，可以辅助诊断或早期预警阿尔茨海默病的疾病。相关论文发表在学术期刊《阿尔茨海默病及痴呆》上。

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2022年7月18日，由澳大利亚Idis的Cowen大学的研究人员领导的一个国际小组发现，腹主动脉钙化的程度可以揭示阿尔茨海默病的风险腹主动脉钙化的评估可以通过普通的骨密度扫描来实现。 Famous Encyclopedia String

2022年7月20日，英国科学家报告了大约2.根据一万名英国人进行的最新研究，每天只喝一小杯酒可能会导致老年痴呆症 帕金森氏病或帕金森氏病s病。

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2022年8月，肖天和他的团队在项目研究中取得了突破——根据初步动物模型的实验影像资料，通过使用药物，“几乎完全消除老年痴呆症的身体焦点的疾病”。

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2022年9月7日，波鸿鲁尔大学蛋白质诊断中心的一个研究团队在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》上发表了这项研究成果。他们分析了德国萨尔州ESTHER研究参与者的血浆，以寻找潜在的阿尔茨海默病生物标志物的疾病。血液样本收集于2000年至2002年，参与者年龄为50岁—在75岁之间，他没有被诊断出患有老年痴呆症的疾病。

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2022年9月27日，日本蔡威制药有限公司（Eisai）和美国渤健公司（Biogen）据宣布，治疗老年痴呆症的新药Lecanemab其联合开发的阿尔茨海默氏病已在三期临床试验中取得积极成果，可减缓早期阿尔茨海默氏病的认知衰退的病人。 Famous Encyclopedia String

2022年10月12日，暨南大学生命科学与技术学院细胞系王一菲教授团队揭示，阿尔茨海默病小胶质细胞阿尔茨海默病高表达Mamdc2基因，该基因促进了被神经亲体感染的小胶质细胞诱导的先天性抗病毒免疫，为了解阿尔茨海默病与阿尔茨海默病的关系提供了新的线索s病和1型单纯疱疹病毒。相关研究成果发表于《感染病杂志》。

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2022年11月7日，中国科学院昆明动物研究所研究团队在国际期刊《细胞通讯》上发表研究论文，揭示了该病应激性症状的神经回路机制，为前额叶皮层神经元的分类提供了新的依据。 https://www.qwbaike.cn

2022年12月30日，据环球网消息，多国科学家联合研究发现，一种成本更低、一种更简单的验血方法可能有助于医生诊断阿尔茨海默氏症让患者能得到及时的治疗，从而减缓病情。 https://www.qwbaike.cn

一种治疗老年痴呆症的新药蔡威有限公司和博健公司的美国疾病预防控制中心事先获得了美国卫生监管机构的批准。

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瑞典和英国科学家在《大脑》期刊上发表论文称，胶质纤维酸性蛋白（GFAP）它可能是阿尔茨海默病早期的生物标志物这有助于提前10年揭示这种严重而常见的疾病。

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通过大规模的横断面和纵向人群分析，中国医学专家发现血浆GFAP（神经胶质纤维酸性蛋白）它在阿尔茨海默病的临床前期显著增加的疾病。复旦大学附属华山医院神经内科俞金泰教授临床研究团队的这一发现，可以准确识别阿尔茨海默病的不同临床阶段区分阿尔茨海默病和阿尔茨海默病疾病是否存在。相关成果已发表在检验医学领域知名国际学术期刊《临床化学》上(Clinical chemistry  )上。

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2023年，一些大脑中蛋白质沉积异常的人将患上阿尔茨海默氏症 有些人不会得这种病。美国匹兹堡大学等机构的研究发现，这可能依赖于神经系统中的星形胶质细胞，检测血液中的相关因子可以用来预测是否会生病。研究人员在新一期英国杂志《自然·医学》上发表论文说，这一发现有助于在阿尔茨海默病的临床症状出现之前做出诊断这为研发药物提供了新的线索。

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危害预后 编辑本段

  • 阿尔兹海默病可导致患者生活质量下降，给患者家庭带来经济负担，晚期可能死于感染等并发症。 qwbaike.cn

  • 早期支持、对症治疗，可改善生活治疗。 Famous Encyclopedia String

  • 目前还没有预防阿尔兹海默病的有效措施。

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