精细化学品

精细化学品是复杂的、单一的和纯的化学品，在多用途工厂中通过多步分批化学或生物技术工艺有限地生产。它们有严格的规格说明，用于化学工业的进一步加工，售价超过10美元\u002F千克(参见精细化学品、商品和特殊化学品的比较)。精细化学品根据附加值(结构单元、高级中间体或活性成分)或商业交易类型(即标准产品或独家产品)进行细分。根据严格的规范，精细化学品的产量有限(\\u003C 1000吨\\u002Fyear)且价格相对较高(\\u003E 10美元\\u002Fkg)，主要通过多用途化工厂的传统有机合成。生物技术正在进步。精细化学品被用作特种化学品，尤其是药物、生物制药和农用化学品的起始原料。定制制造在生命科学产业中发挥着重要作用；然而，精细化学品总产量的很大一部分是由大用户在国内生产的。行业分散，从小私营公司延伸到大型多元化化工企业的部门。精细化学品这个术语是用来区分重化工品的。自20世纪70年代末以来，精细化学品已成为化学工业的重要组成部分。它们的全球产值为850亿美元，在生命科学行业的内部生产(产品的主要消费者)和生产这些产品用于销售的公司之间分配约60-40。后者既奉行供应驱动战略，即在内部开发标准产品并普遍提供，也奉行需求驱动战略，即只在一个客户\\u002Fone供应商的基础上提供客户决定的产品或服务。这些产品主要用作专有产品的构建模块。xxx精细化工企业的硬件几乎一模一样。世界各地的工厂和实验室的设计、布局和设备几乎都是一样的。大多数化学反应都可以追溯到染料工业。许多法规决定了实验室和工厂的运作方式，因此有助于统一。 www.qwbaike.cn

精细化学品一词早在1908年就已使用。精细化工技术行业市场作为自己一个具有独特的实体经济出现问题可以直接追溯到1970年代后期，当时组胺H2受体拮抗剂Tagamet（西咪替丁）和Zantac（盐酸雷尼替丁）的巨大成功实现创造了对用于其制造的先进文化有机化学

品的强烈学习需求。由于创始者Smith、Kline＆French和Glaxo的内部控制生产经营能力分析无法及时跟上时代快速稳定增长的需求，两家上市公司（现合并为GlaxoSmithKline）将部分中国制造外包给经验不断丰富的化学有限公司产品生产成本相对比较复杂的有机知识分子。瑞士龙沙在药物资源开发工作过程中对于已经能够提供了早期的中间体乙酰乙酸甲酯，很快就会成为人们越来越重视先进的前体的主要包括供应商。随后几年，业务创新发展迅速壮大，Lonza成为xxx家与SKF建立国家战略选择合作贸易伙伴之间关系的精细化工集团公司。以类似的方式，英国的FineOrganics成为雷尼替丁的硫乙基-N‘-甲基-2-硝基-1,1-乙烯二胺部分的供应商，雷尼替丁是第二种H2受体拮抗剂，由Glaxo以Zantac销售。其他传统医药农化企业也陆续效仿，开始实施外包项目采购精细化学品。一个重要例子是意大利的FIS，它与瑞士的罗氏公司长期合作定制设计制造苯二氮卓类镇静剂的前体，例如Librium（盐酸氯氮卓）和Valium（地西泮）。需要在多用途而不是没有专用工厂安全生产的新药物和农用化学品的日益复杂性和效力，以及学生最近，生物工程制药的出现对精细化学品的需求和精细化工机械行业环境作为其中一个民族独特实体的发展产生了许多重大变化影响.多年来，生命教育科学相关行业方面一直都是将其药物和农用化学品活性成分的自有资本生产过程视为核心产业竞争力。外包仅在我国特殊情况下系统使用，例如产能严重不足、需要根据危险化学品的工艺或新产品，在这些不同情况下，成功推出的机会主义存在不确定性。 Famous Encyclopedia String

在分子结构方面，首先区分低分子量（LMW）和高分子量（HMW）产物。 通常接受的LMW和HMW之间的阈值为约700的分子量。 LMW精细化学品，也称为小分子，通过常规化学合成、通过微生物(发酵或生物转化)或通过从植物和动物中提取而产生。 在现代生命科学产品的生产中，石化产品的全合成占主导地位。 高分子量产物，即大分子，主要通过生物技术方法获得。 N-杂环化合物是LMW中最重要的一类。 在HMW中，它们是肽和蛋白质。 https://www.qwbaike.cn

小分子

由于芳香性作为生命科学产品的一个组成部分已经大量耗尽，目前正杂环结构占主导地位。它们存在于许多天然产物中，例如叶绿素、血红蛋白和维生素生物素、叶酸、烟酸(PP)、吡哆醇(维生素 B6)、核黄素(维生素 B2)和硫胺素(维生素 B1)。在合成生命科学产品中，正杂环部分广泛应用于医药和农药中。因此，β-内酰胺是青霉素和头孢菌素类抗生素的结构元素。咪唑存在于现代除草剂中，如阿森纳，以及药物中，例如抗溃疡药物达格美(西咪替丁，见上文)和尼克森(奥美拉唑) ，抗真菌药物咪康唑，Fungarest 和 Travogen。四唑(Tetrazolium)和四唑(Tetrazolium)是沙坦类高血压药物的关键成分，例如美西乐坦(candesartan)、阿伐布罗(Avapro)、氯沙坦(losartan)和 Valsartan。大量的药物和农药是以嘧啶为基础的，例如维生素 B1(硫胺素)、磺胺(磺胺) ，例如半个世纪后的 Madribon (磺胺甲嘧啶)和磺酰脲类除草剂，例如 Eagle (脒-sulfuron)和 London (bensulfuron-methyl)。苯并二氮卓衍生物，如 Librium (氯氮卓)和安定(安定) ，是突破性中枢神经系统药物的关键结构元素。吡啶衍生物存在于著名的白喉和毒死蜱除草剂以及吡虫啉等现代烟碱类杀虫剂中。即使是现代颜料，如二苯基吡唑并吡唑酮和喹吖啶酮，以及工程塑料，如聚苯并咪唑，聚酰亚胺和三嗪树脂，也表现出正杂环结构。

大分子

大分子，也称为高分子量（HMW）分子，主要是小分子或氨基酸链的低聚物或聚合物。因此，在制药科学中，肽、蛋白质和寡核苷酸构成了主要类别。肽和蛋白质是通过羧酰胺基团连接在一起的氨基酸的低聚物或缩聚物。两者之间的阈值约为50个氨基酸。由于它们独

特的生物学功能，新药发现和开发的一个重要且不断增长的部分集中在这类生物分子上。它们的生物学功能取决于它们组成中不同氨基酸的确切排列或序列。对于肽的合成，四类精细化学品，通常称为肽构建单元（PBBs），是关键，即氨基酸（=起始材料）、受保护的氨基酸、肽片段和肽本身。在此过程中，分子量从大约102增加到104，单价从大约100美元增加到每公斤105美元。然而，总氨基酸产量中只有一小部分用于肽合成。事实上，L-谷氨酸、D、L-蛋氨酸、L-天冬氨酸和L-苯丙氨酸大量用作食品和饲料添加剂。大约50种多肽药物已商业化。构成特定肽的氨基酸数量差异很大。低端是二肽。最重要的具有二肽（L-丙氨酰-L-脯氨酸）部分的药物是α-pril心血管药物，如阿拉普利（lisinopril）、卡托普利（captopril）、酚醛清漆（imidapril）和Renitec（依那普利）。人造甜味剂阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一种二肽。高端有抗凝剂水蛭素，MW≈7000，由65个氨基酸组成。L-蛋氨酸、L-天冬氨酸和L-苯丙氨酸大量用作食品和饲料添加剂。大约50种多肽药物已商业化。构成特定肽的氨基酸数量差异很大。低端是二肽。最重要的具有二肽（L-丙氨酰-L-脯氨酸）部分的药物是α-pril心血管药物，如阿拉普利（lisinopril）、卡托普利（captopril）、酚醛清漆（imidapril）和Renitec（依那普利）。人造甜味剂阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一种二肽。高端有抗凝剂水蛭素，MW≈7000，由65个氨基酸组成。L-蛋氨酸、L-天冬氨酸和L-苯丙氨酸大量用作食品和饲料添加剂。大约50种多肽药物已商业化。构成特定肽的氨基酸数量差异很大。低端是二肽。最重要的具有二肽（L-丙氨酰-L-脯氨酸）部分的药物是α-pril心血管药物，如阿拉普利（lisinopril）、卡托普利（captopril）、酚醛清漆（imidapril）和Renitec（依那普利）。人造甜味剂阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一种二肽。高端有抗凝剂水蛭素，MW≈7000，由65个氨基酸组成。构成特定肽的氨基酸数量差异很大。低端是二肽。最重要的具有二肽（L-丙氨酰-L-脯氨酸）部分的药物是α-pril心血管药物，如阿拉普利（lisinopril）、卡托普利（captopril）、酚醛清漆（imidapril）和Renitec（依那普利）。人造甜味剂阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一种二肽。高端有抗凝剂水蛭素，MW≈7000，由65个氨基酸组成。

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构成特定肽的氨基酸数量差异很大。低端是二肽。最重要的具有二肽（L-丙氨酰-L-脯氨酸）部分的药物是α-pril心血管药物，如阿拉普利（lisinopril）、卡托普利（captopril）、酚醛清漆（imidapril）和Renitec（依那普利）。人造甜味剂阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一种二肽。高端有抗凝剂水蛭素，MW≈7000，由65个氨基酸组成。人造甜味剂阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一种二肽。高端有抗凝剂水蛭素，MW≈7000，由65个氨基酸组成。人造甜味剂阿斯巴甜（NL-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯）也是一种二肽。高端有抗凝剂水蛭素，MW≈7000，由65个氨基酸组成。除药物外，肽还用于诊断和疫苗。化学合成纯肽的总产量（不包括阿斯巴甜）约为1500公斤，活xxx物（API）水平的销售额接近5亿美元，成品药物水平的销售额分别接近100亿美元。肽药物的大部分生产，也包括xxx代抗艾滋病药物...navirs，外包给了一些专业的合同制造商，例如瑞士的巴赫姆；ChenuGTBiochem，中国；中国肽公司，中国；瑞士龙沙和丹麦多肽。蛋白质是非常高分子量（MW＞100,000）的有机化合物，由通过肽键连接的氨基酸序列组成。它们对所有活细胞和病毒的结构和功能至关重要，并且是生物化学中研究最活跃的分子之一。它们只能通过先进的生物技术工艺制造；主要是哺乳动物细胞培养。单克隆抗体（mAb）在人造蛋白质中占主导地位。其中大约有十几种被批准为药物。重要的现代产品有EPO（Binocrit、NeoRecormon、促红细胞生成素）、Enbrel（etanercerpt）、Remicade（英夫利昔单抗）；美罗华/利妥昔单抗（利妥昔单抗）和赫赛汀（曲妥珠单抗）。聚乙二醇化是在肽和蛋白质药物给药方面向前迈出的一大步。该方法具有以口服代替注射剂和减少剂量，从而降低治疗成本的双重优势。该领域的先驱公司是ProlongPharmaceuticals，它开发了一种聚乙二醇化促红细胞生成素（PEG-EPO）。寡核苷酸是第三类大分子。它们是核苷酸的寡聚体，依次由五碳糖（核糖或脱氧核糖）、含氮碱基（嘧啶或嘌呤）和1-3个磷酸基团组成。最有名的核苷酸代表是辅酶ATP（=三磷酸腺苷），MW507.2。寡核苷酸由天然或化学修饰核苷的受保护亚磷酰胺化学合成。通过遵循称为合成循环的程序，寡核苷酸链组装沿从3‘-末端到5‘-末端的方向进行。单个合成循环的完成导致向生长链添加一个核苷酸残基。合成寡核苷酸的xxx长度几乎不超过200个核苷酸成分。抗体-药物偶联物（ADC）构成小分子和大分子之间的组合。小分子部分，多达四种不同的API，是高效的细胞毒xxx物。它们与单克隆抗体相关联，这是一种大分子，本身几乎没有治疗价值或没有治疗价值，但对其靶标——癌细胞具有极强的鉴别力。xxx个商业化的ADC是Isis的Fomivirsen和最近的辉瑞（前Wyeth）的Mylotarg（gemtuzumabozogamicin）。处于开发III期的ADC的例子有雅培/伊希斯的Alicaforsen和礼来的Aprinocarsen。 Famous Encyclopedia String

一些关键信息技术可以用于精细化学品的生产，包括

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化学合成，从石化材料或天然产物中提取

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生物技术，小分子生物催化技术（酶），生物合成技术（发酵），大分子细胞培养技术

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从动物、微生物或植物中提取的；以及例如生物碱、抗菌剂(尤其是青霉素)和类固醇的分离和纯化。 Famous Encyclopedia String

蛋白质的水解，尤其是与离子进行交换色谱技术结合使用时，例如可以用于各种氨基酸

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化学合成和生物技术是最常用的；有时结合使用。 https://www.qwbaike.cn

精细化学品合成的每一步都有一个大的化学反应工具箱供其使用。 在过去的两个世纪里，学术界已经在实验室规模上开发了这些反应，并随后适应工业规模，例如用于制造染料和颜料。 描述有机合成过程最全面的手册是“分子转换方法”。 其中描述的26,000个合成方法中的约10%目前用于以工业规模生产精细化学品。 

胺化、缩合、酯化、Friedel Crafts、Grignard、卤化（特别是氯化）和氢化分别在各自公司的网站上最常被提及为还原（催化和化学）。 光学活性氰醇、环聚合、离子液体、硝基、寡核苷酸、肽(液相和固相)、电化学反应(例如全氟化)和类固醇合成仅由少数公司促进。 除了一些立体特异性反应，特别是生物技术，掌握这些技术并不代表明显的竞争优势。 大多数反应可在标准多用途装置中进行。 非常常见的有机金属反应(例如，用氢化锂铝、硼酸转化)可能需要低至-100 ℃ 的温度，这只能在使用液氮作为冷却剂的特殊低温反应设备中实现，或者安装低温装置。 可以购买许多不同尺寸的其它反应专用设备，例如用于分离催化剂、臭氧或光气发生器的过滤器。 安装专用设备通常不是整个项目开发新的分子工业规模工艺的关键路径。 自90年代中期以来，单对映体精细化学品的商业重要性稳步增加。

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它们大约占所有现有和开发的原料药的一半。 在这种情况下，合成手性分子的能力已经成为重要的能力。 使用两种类型的方法，使用手性催化剂物理分离对映体和立体特异性合成。 在后者中，酶和合成BINAP（2，2“-双（二苯基膦基）-1，1”-联萘）类型是最常用。 使用手性催化剂的高容量(103mtpa)方法包括制备香料成分l-薄荷醇和先正达双(异丙甲草胺)和BASF Outlook(二甲基胺-P)除草剂。 应用不对称技术的原始药物的例子有阿斯利康（埃索美拉唑）和默克的Januvia（Siegliptin）。 手性混合物的物理分离和所需对映体的纯化可以通过标准多用途设备中的经典分级结晶(低技术含量，但仍然广泛使用)或通过各种类型的色谱分离，例如标准柱、模拟移动床(SMB)或超临界流体(SCF)技术来实现。 

对于肽，使用三种主要类型的方法，即化学合成、从天然物质提取和生物合成。 化学合成用于由多达30-40个氨基酸组成的较小肽。 液相合成与固相合成的区分方法。 在后者中，试剂被引入反应器或柱中包含的树脂中。 合成序列首先将xxx个氨基酸连接到树脂的反应性基团上，然后逐个加入剩余的氨基酸。 为了确定完全选择性，氨基必须预先保护。 大多数发育肽都是以这种方式合成的，这有助于自动化。 有效的100%选择性对于合成较大肽分子是关键的，因为通过单个合成步骤产生的中间产物不能纯化。 即使每个反应步骤的选择性为99%，十肽(30步)的纯度也下降到75%以下。 因此，对于工业量的肽，可以使用固相法制备不超过10-15个氨基酸的肽。 对于实验室的数量，最多可以有40个。  Famous Encyclopedia String

为了制备更大的肽，首先产生、纯化单个片段，然后通过液相合成与最终分子结合。 因此，为了生产罗氏抗艾滋病药物Fuzeon(Enfuvirin)，首先通过固相合成制备10-12个氨基酸的三个片段，然后通过液相合成连接在一起。 整个35个氨基酸肽的制备需要超过130个单独步骤。 微反应器技术（MRT）是工艺增强的一部分，是一种相对较新的工具，正在xxx的几所大学以及精细化工公司（如德国拜耳技术服务公司）、瑞士Clariant、德国Evonik Degussa、DSM Holland、瑞士Lonza、法国PCAS和美国Sigma Aldrich开发。 后者在微型反应器中生产大约50种重达几公斤的精细化学品。 从技术角度来看，MRT，也被称为连续流反应器，代表着反应堆设计的xxx个突破性发展，因为Perkin&Sons在哪个银行建造工厂时使用搅拌槽反应器。 

1857年，紫红色在伦敦的大枢纽运河（Grand Junction Canal）生产，这是有史以来总共xxx种合成紫色染料。 有关该主题的全面介绍，请参阅微过程工程。 在微反应器中进行的反应的实例包括芳族氧化、重氮甲烷转化、格氏试剂、卤化、氢化、xxx和Suzuki偶联。 据该领域的专家称，70%的化学反应可以在微型反应器中进行，但只有10-15%的化学反应经济合理。 除了一些立体特异性反应，特别是生物技术，掌握这些技术并不代表明显的竞争优势。 大多数反应可在标准多用途装置中进行。 反应专用设备如臭氧或光气发生器是容易获得的。  Famous Encyclopedia String

安装通常不是整个项目开发新的分子工业规模工艺的关键路径。 虽然外包医药精细化学品的总体需求预计将温和增长（见第8章），但上述利基技术的估计年增长率要高得多。 微反应器和SMB分离技术预计将以每年50-100%的速度增长。 可进入市场的总规模通常不超过每年几百吨。

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工业生物技术，也称为白色生物技术，通过转化可再生资源，如糖或植物油，正在对化学工业产生越来越大的影响。 传统的原料也可以更有效地转化为广泛的商品(例如纤维素、乙醇和琥珀酸)、精细化学品(例如6-氨基苯甲酸)和特种化学品(例如食品和饲料添加剂)。 与分别与农业和医药有关的绿色和红色生物技术相反，白色生物技术旨在改善现有产品的经济和可持续生产，并提供获得新产品的机会，特别是生物制药。 预计到2013年，白色生物技术的收入将占全球2500亿美元化学市场的10%，即2500亿美元。 预计在10至15年内，大多数氨基酸和维生素以及许多专门化学品将通过生物技术生产。

使用三个不同的过程-生物催化、生物合成（微生物发酵）和细胞培养。 生物催化，也称为生物转化和生物转化，使用天然或修饰的分离酶、酶提取物或整个细胞系统来增强小分子的产生。 与传统的有机合成方法相比，它具有许多优点。 更短的合成时间、更少的能耗和更少的废物产生使其更具环境和经济吸引力。 手性产品的大规模工业规模生产中约三分之二是使用生物催化剂生产的。 在精细化学品的生产中，酶是彻底降低成本的最重要技术。 这在具有手性中心的分子的合成中尤其如此。 这里，可以使用手性化合物(例如(+)-α-苯基乙胺)来代替盐的形成、结晶、手性助剂的盐含量和再循环，理论产率不超过50%，一步反应，在温和条件下的高产率反应产生具有对映体过量(ee)的非常高的产物。 一个例子是阿斯利康的重药Crestor(罗苏伐他汀)，见Crestor的化学/酶合成。 在合成中使用酶的现代药物的其他例子有辉瑞的立普妥（阿托伐他汀），其中关键中间体R-3-羟基-4-氰基丁酸酯现在由腈水解酶制成，默克的Singulair（Montlukit）需要化学计量量的昂贵且对水分敏感的（-）浸渍氯化物，现在被酮还原酶催化步骤取代。 在类固醇合成中也实现了从化学步骤到酶步骤的类似回报转换。  Famous Encyclopedia String

由胆汁合成地塞米松所需的步骤数可从28步减少到15步。 酶不同于化学催化剂，特别是在立体选择性、区域选择性和化学选择性方面。 它们也可以被修改用于化学合成的特定反应(重组)。 固定化酶是固定在固体载体上的酶。 它们可以在反应完成后通过过滤回收。 常规的工厂设备可以不进行调整或仅进行适度调整。 国际生物化学和分子生物学联合会（IUBMB）已经开发了酶的分类。 主要类别是氧化还原酶、转移酶、水解酶、脂肪酶(子类别)、裂解酶、异构酶和连接酶，国际生物化学和分子生物学联合会(IUBMB)已经开发了酶的分类。 主要类别是氧化还原酶、转移酶、水解酶、脂肪酶(子类别)、裂解酶、异构酶和连接酶，国际生物化学和分子生物学联合会(IUBMB)已经开发了酶的分类。 

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主要类别是氧化还原酶、转移酶、水解酶、脂肪酶(子类别)、裂解酶、异构酶和连接酶，并且专门生产酶的公司是Novozymes、Danisco(Genencor)。 codexis在将酶修饰成特定化学反应时处于xxx位置。 xxx化学品的生物催化生产为生物乙醇（<7000万吨）和高果糖玉米糖浆（<200万吨）；丙烯酰胺、6-氨基青霉酸（APA）、L-赖氨酸和其他氨基酸、柠檬酸和烟酰胺（每个>10000公吨）。

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 在生物合成中，微生物将有机材料转化为精细化学品，用于生产小分子（在整个细胞系统中使用酶）和较不复杂的非糖基化大分子，包括肽和较简单的蛋白质。 这项技术已经被用于生产酒精饮料、奶酪、酸奶和醋等食品一万年了。 与生物催化相反，生物合成过程不依赖化学物质作为起始材料，而只依赖廉价的天然原料，如葡萄糖，作为细胞的营养。 在特定微生物菌株中触发的酶系统导致所需产物排泄到培养基中，或者在HMW肽和蛋白质的情况下导致在细胞中的所谓包涵体中积累。 菌种的选择和优化以及培养基和工艺的开发是发酵发展的关键。 大型工业生产采用专用工厂。 

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由于低体积生产率，称为发酵罐的生物反应器是大的并且体积可以超过250立方米。 产物分离以前是基于对含有产物的介质的广泛提取。 现代分离和膜技术，如反渗透、超滤和纳滤或亲和层析，可以帮助在温和条件下以环境友好的方式有效地除去盐和副产物并浓缩溶液。 通常通过常规的化学结晶方法实现最终纯化。 与分离小分子相比，通过现代工业微生物生物合成方法生产的大量LMW产品的实例是谷氨酸钠(MSG)、维生素B2(核黄素)和维生素C(抗坏血酸)。 在维生素B2核黄素中，最初以巴比妥酸开始的6-8步合成工艺已被微生物一步工艺完全取代，从而减少95%的浪费并降低约50%的制造成本。 在抗坏血酸中，最初由Tadeus Reichstein于1933年发明的以D-葡萄糖(产率 ≈ 85%)为起始的五步发酵工艺逐渐被更直接的发酵工艺所取代，其中2-酮基-葡萄糖酸是关键中间体。 1928年亚历山大·弗莱明爵士从金黄色葡萄球菌菌落中发现青霉素后，花了十多年时间才开发出一种粉末状药物。 自那时以来，越来越多的抗生素和其他次生代谢产物被分离并通过微生物发酵大规模生产。 除青霉素外，一些重要抗生素还有头孢菌素、阿奇霉素、杆菌肽、庆大霉素、利福霉素、链霉素、四环素和万古霉素。 如果细胞培养物在适当的营养和条件下培养，则从组织去除的动物或植物细胞将继续生长。 当在自然栖息地之外进行时，这个过程称为细胞培养。 

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哺乳动物细胞培养发酵，又称重组DNA技术，主要用于生产复杂的高分子治疗蛋白，即生物制药。 生产的xxx批次为干扰素（>1957年发现）、胰岛素和生长激素。 常见的细胞系是中国仓鼠卵巢(CHO)细胞或植物细胞培养物。 产量很小。 只有三种产品每年超过100公斤：Rituxan（罗氏Genentech）、Enbrel（Amgenand Merck Co.Co.）。 [原始惠氏]）和Remicade（Johnson。 约翰逊）。 通过哺乳动物细胞培养生产精细化学品比传统的生物催化和合成要求高得多。 生物反应器批次需要更严格的操作参数控制，因为哺乳动物细胞对热和剪切敏感。 此外，哺乳动物细胞生长缓慢，从几天到几个月不等。 尽管微生物技术和哺乳动物技术有很大差异（例如，微生物技术体积/价值关系为10美元/kg和100吨），哺乳动物技术为100万美元/kg和10 kg；循环时间分别为2-4天和10-20天。

哺乳动物技术和合成化学技术之间的差异更为显著（见表1）。 大多数生物制药中使用的哺乳动物细胞生产过程分为四个主要步骤：（1）培养，即细胞增殖；（2）发酵，即通常在10000升或更多生物反应器中实际生产蛋白质；（3）纯化，即从培养基中分离和纯化细胞，主要通过色谱法，（4）制剂，即将敏感蛋白质转化为稳定形式。 所有步骤都是全自动的。 畜牧业的低生产率使得这项技术昂贵并且容易受到污染。 事实上，一些细菌很快就会超过大量动物细胞。 其主要缺点是产量低，动物来源低。 可以想象，其他技术，特别是植物细胞生产，在未来将变得越来越重要。 考虑到两种工艺技术之间的基本差异，用于哺乳动物细胞培养技术的植物必须从头开始构建。 

参与细胞培养技术的精细化工公司的优缺点如下：

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需求提供强劲经济增长：如今，生物技术制药的销售额比例约为55-800亿美元，占整个中国医药企业市场的15％。它们以每年15％的速度不断增长，比LMW药物快三倍，预计到2015年将超过我国每年1500亿美元的门槛。虽然2001年世界发展十大基本药物中只有这样一种是生物工程制药，但这个国家数字上升了2010年增加到5个（见表6），预计到2016年将进一步可以增加到8个（见表2）。 Famous Encyclopedia String

与传统药物开发相比，成功开发新型生物制药的机会要大得多。 进入监管流程xxx阶段的25%生物制药最终获得批准。 传统药物的相应数字不到6%。

传统上，外包的份额很大。

少数具有工业规模制造能力的定制制造商参与了这项要求很高的技术。在西半球，主要是德国的勃林格殷格翰和瑞士的龙沙(Lonza) ，东半球印度的尼古拉斯帕拉马尔(通过收购前阿维西亚(Avecia)业务) ，以及奥特克比奥(Autekbio)和北京 E-TownHarvest 国际(Beijing e-TownHarvest international)在中国以及印度的生物科技(Biocon)和韩国的赛特龙(Celltrion)之间建立了合资企业。 qwbaike.cn

相同的客户类别:生命科学，尤其是制药行业。 https://www.qwbaike.cn

类似企业业务数据类型：专利药品的定制产品生产；仿制药的机会，称为中国生物仿制药。 Famous Encyclopedia String

类似的监管环境: FDA 法规，特别是 GMP。

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您可以使用现有的基础设施(公用设施等。).

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缺点

由于信息技术发展要求高，进入壁垒很高。通过这些细胞进行培养发酵生产生物制药的大型企业工厂的建设项目成本约为5亿美元，需要四到六年的时间。

由于生物制药的设备规格和工艺类型与传统化学合成的设备规格和工艺类型有很大的不同，它们不能在传统的多用途精细化工装置中生产。

高财务风险: (1)高资本密集度(“成功机会仍然很低时需要大量投资”)和(2)批量失败风险(污染)。 Famous Encyclopedia String

与生物制药初创公司不同，新兴的大型生物制药公司正在采取与大型制药公司相同的机会外包政策。因此，安进、BiogenIdec、礼来、J&J、Medimmune、诺华、罗氏、基因泰克和辉瑞都在大力投资内部制造能力。罗氏在美国有三家工厂，在日本有两家工厂，在德国有一家工厂，在瑞士有一家工厂，产能为xxx。

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哺乳动物和植物进行细胞工程技术主要表达信息系统的新发展理念可以xxx降低市场容量发展需求。实际上，大规模哺乳动物生产中的滴度，实际上是2-3克/升。预计到2015年将翻一番，达到5-7倍，到2020年再翻一番，达到10倍。此外，被专家学者称为“城里最热门的话题”的“一次性使用一次性通过生物材料加工企业技术”的广泛推广应用。它有利地替代了不锈钢公司生产线，至少在一个短期经济生产经营活动中如此。

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生产转基因生物的新系统正在出现。 它们(例如转基因苔藓、苔藓、真菌或酵母表达系统、转基因植物和动物，如烟草植物)具有经济和工业成功的潜力。

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生物技术立法和条例没有明确界定，导致解释上的差异和其他不确定性。在美国，有关生物仿制药的立法尚未到位。生物仿制药是小分子药物的仿制品。 Famous Encyclopedia String

哺乳动物细胞技术的固有风险已导致几家公司选择退出哺乳动物细胞技术或大幅减少其股份。 例如美国的Cambrex和Dowpharma、欧洲的Avicia、DSM和Siegfried以及中国的草药康德。 简言之，生物催化剂应该或应该是任何精细化工公司技术工具箱的一部分。 哺乳动物细胞培养和发酵，只有具备足够的战斗力和长期的战略定位，才能考虑大型精细化工企业。

在化工技术领域，精细化工位于中国商品信息及其供应商和特种化工行业发展及其客户关系之间。根据所提供的服务，有两种不同类型的精细化工有限公司。精细化工公司可以积极作用进行评价标准提高产品和独家产品的工业经济规模生产。如果后者占上风，它们被称为精细化工/定制制造社会组织（CMO）。合同相关研究通过组织（CRO）的主要包括资产是他们的研究实验室。 qwbaike.cn

狭义的精细化工/定制设计制造一个企业可以活跃于工艺不断放大、中试（试）生产、工业发展规模的独家和非独家制造和营销。他们的产品市场组合方式包括以定制自己制造产业为主要活动的独家销售产品、非独家产品（例如API-forGenerics）和标准提高产品。 www.qwbaike.cn

特点

特点是通过资产信息密集度高、在多用途工厂中批量生产、高于传统行业社会平均生活水平的研发费用支出结构以及与工业分析客户的密切、多层次和多功能的关系。这个教育行业也是非常容易分散。2000–3000家精细化工有限公司在全球经济范围内工作存在，从中国的小型车库式工厂只生产需要一种文化产品，一直到现在大型、多元化的企业。单位。与整个学习化工相关行业环境相比，该行业没有受到的监管风险程度要求更高，尤其是对于涉及我国医药精细化工安全生产的情况下。最重要的监管金融机构分别是（美国）食品药品网络监督管理局（FDA）和（中国）国家有关食品药品法律监督管理局（SFDA）。 Famous Encyclopedia String

其主要职责内容包括政府制定系统综合能力监管制度政策（药品经营生产过程质量成本管理行为规范）并控制项目实施，负责药品注册、制定完善上市条件许可标准和制定不同国家主义基本实现药物目录。欧洲通讯员是欧洲药品管理局（EMEA），该机构方面主要问题负责对制药集团公司合作开发的供欧盟开始使用的药品价格进行合理科学价值评估。REACH的作用（注册、化学品的评估、授权和限制）是不言自明的。美国药典规定了活xxx物成分的质量评价标准。

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由于我们这些课程标准在全球最大范围内能够得到严格遵守，它们同时也有助于在全球温度范围内逐步建立和谐统一的xxx精细化工科技公司。从掌握的化工工艺专业技术的规模、资源和复杂影响程度角度来看，精细化工物流企业可大致分为个人三个组成部分，每个员工部分的营业额大致方向相同，约为100亿美元。最高层大约有20个，每年的销售额增长超过2.5亿美元（见表3）。大多数教师不是简单纯粹的参与者，而是选择大型跨国投资公司的部门或业务财务部门。他们的份额在巴斯夫和辉瑞公司的1％或更少之间发生变化，对美国Cambrex公司目前来说一直到100％；Divi‘sLaboratories，印度和FIS意大利。

在化学思想家和民族其他领域专家、工厂、工艺理论知识、向后整合、国际品牌影响力等方面，他们都拥有更加丰富的资源。2009年，前20名精细化工贸易企业的总收入达到100亿美元，约占整个建筑行业的30％。xxx的公司人员通常是大型多元化化工股份公司的部门。从地域上看，前20名中有9个位于欧洲，这里被公认为精细化工的发源地。例如，总部位于巴塞尔的世界xxx大公司Lonza就是因为这种教学情况。瑞士。北欧流行定制制造；在南欧生产仿制药的活性随着物质。

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第二大地理位置区域是亚洲，前20名中有7家位于亚洲。美国有4家大公司，排名最后。尽管欧洲和美国生物制药会计行业是大多数精细化工公司的主要目标客户群，但其中还有一些了解公司在农化行业的产品和服务中占有一定很大一部分份额。例如Archimica、CABB、Saltigo（全德国）、DSM（荷兰）和印度Hikal。一些比较大型制药公司将精细化学品作为其生产的附属活动时间进行创新营销，以供自备使用，例如针对美国雅培；拜耳先灵医药，勃林格殷格翰，德国；Daiichi-Sankyo（收购Ranbaxy后），日本；美国强生公司；德国默克公司；辉瑞（原Upjohn），美国。大型精细化工新型企业与中小型民营企业融资相比，具有满足以下几个特点：

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缺乏社会经济发展规模。由于我国大多数精细化学品在多用途工厂中的年产量不超过几十吨，因此我们几乎可以没有或根本问题没有企业规模市场经济。这些工厂的反应器系列在整个建筑行业中都是具有相似的（参见多用途工厂的生产系列）。无论公司的规模以及如何，它们的主要内容组成部分，即反应容器，平均大小为4-6立方米。全年在活动中制作各种文化产品。因此，每立方米每小时的单位时间成本控制实际上不会因为随着科技公司的规模而变化。

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所有权和管理权之间的二分法。该公司的股票在证券市场交易所进行上市，其业绩发展受到中国金融界的密切相关关注。单次重要装运的推迟可能会产生影响一个季度工作业绩。在中小型物流公司中，所有者通常是大股东，通常是使用同一家族的成员。他们的股票不公开交易，财务人员业绩的波动更容易为了应对。 Famous Encyclopedia String

复杂的业务流程。 灵活性和响应能力面临风险。 例如，客户投诉很难直接解决。随着时间的推移，小公司的不同投资组合通过併购积累起来。生产、研发和 M & S 等关键职能位于不同的地点，通常位于不同的国家。

约1，400家精细化工企业(包括贸易商)的完整名单可在CPhI展览目录中找到。第二层由数十家中型公司组成，年销售额在1000万美元至2.5亿美元之间。他们的产品组合包括定制生产和通用API。它们包括独立公司和大公司的子公司。这些公司中有些是私营企业，主要通过利润再投资来实现增长。如瑞士的巴切姆；印度杜赫曼；意大利FIS和波利工业协会；印度的Chical和葡萄牙的Huovio。客户更喜欢与中型公司做生意，因为沟通更容易——他们通常直接与决策者打交道——他们可以更好地利用自己的购买力。第三层包括数千家年销售额不到1亿美元的小型独立企业。其中大部分位于亚洲。他们通常专注于利基技术。精细化工公司的最小经济规模取决于基础设施的可用性。如果公司位于分析服务所在的工业园区；公用事业、安全、健康和环境(SHE)服务和仓储一应俱全，几乎没有下限。在过去几年中，新的精细化工厂主要在远东国家投产。他们的年营业额很少超过2500万美元。所有大中型精细化工企业都有符合cGMP要求、适合生产医药精细化学品的工厂。除了只有少数精选的精细化工公司生产的生物制药(见3.2.2节)，所有这些公司的技术工具箱都是相似的。这意味着它们可以进行几乎所有种类的化学反应。它们是根据服务产品的广度和质量来区分的。

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合同进行研究社会组织（CRO）在产品设计开发建设过程中为生命教育科学发展行业市场提供信息服务。全球有2000多家CRO运营，收入水平超过200亿美元。一是通过区分不同产品和患者CRO。CMO的生产场所是多用途工厂，可以提高生产需要数十至数百吨精细化学品，患者CRO的工作场所是中国临床应用试验的测试分析人员（志愿者），产品CRO的工作场所是实验室长椅。CRO服务的主要目标客户是大型经济全球制药上市公司。仅六家公司（辉瑞、葛兰素史克、赛诺菲安万特、阿斯利康、强生和默克）就吸收了大约三分之一的CRO支出。对于CMO，对于CRO，生物处理技术作为初创科技公司在雄心勃勃的药物以及开发项目计划和有限的资源环境之间是否存在二分法，是第二个问题最有可能希望的前景。产品CRO（化学CRO）主要内容提供一些样品表面制备、工艺方法研究和开发系统服务。后者和集体教学管理活动组织学生之间在试点城市工厂（100公斤数量）方面还是存在一定重叠，这是由于两种影响企业的武器库的一部分。有超过100个产品CRO。他们中的大多数是私人持有的，每年的收入为10至2000万美元或更少，总业务量在1.5至20亿美元商品之间。它们的任务在第5章中进行了相关描述，示例结果如下： www.qwbaike.cn

北美：Alfrea；Del Mar；NAEJA，全加拿大。 MRI；适应；剑桥专业；化学桥；创新；IrixPharmaceuticals，Pharmaceeco，全美国。 Famous Encyclopedia String

在欧洲，Carbogen-Amcis，瑞士，Chemcomm，德国，ChemDiv，俄罗斯，clawson-Cast，丹麦，乌克兰 Enamine 有限公司，德国的 Nerviano，solvais，瑞士，荷兰。

在亚洲:宝诺、美德西、康龙花城；WuXiAppTec，全中国；一座教堂；普图特鲁斯；生物合成基因；化学生物技术；化学伙伴；普鲁西提乌斯，全印度；纳德研究所，理研所，都是日本的。

CRO的业务发展通常是可以通过知识付费管理服务人员安排来完成的。与制造企业公司进行相反，CRO的发票不是一个基于相关单位以及产品销售价格，而是一种基于全职当量（FTE），即科学家在给定目标客户主要任务上工作需要一年的成本。提供技术合同关系研究和制造系统服务（CRAMS）的公司应该结合了CRO和CMO的活动。他们的历史文化要么是CRO的前向整合，增加了我国工业生产规模的能力，要么是CMO的后向整合。因为我们只有自己有限的协同促进作用（例如，＞90％的项目在样品制备不同阶段学习结束）。然而，一站式商店是否能够真的能满足需求是精神值得怀疑的。实际上，大型精细化工集团公司带来更多地将样品的制备视为传统营销分析工具（和费用......），而不是经济利润贡献者。患者CRO（临床CRO）的产品设计包括30多项重要任务，这些教学任务内容涉及中国药物、医生、医院和患者生活之间的药物资源开发的临床应用部分，例如提高临床合理开发和先导新药化合物的选择。由于目前临床治疗试验是药物作为研究中xxx的支出，因此导致患者CRO的市场需求大于其产品同行。因此，xxx公司CharlesRiverLaboratories、Covance、Parexel、PPD、QuintilesTransnational（全美国）和TCGLifescience（印度）的销售额；在1到20亿美元商品之间，而xxx的产品CRO的收入国家只有1亿美元。 https://www.qwbaike.cn

精细化工研发的总体重点是开发而不是研究。 

主要任务

（1）在定制制造的情况下设计、复制和调整新产品或工艺的实验室程序；

（2）通过中试工厂将工艺从实验室转移到工业规模（从10克样品放大10万到1吨批次）；

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（3）优化现有工艺。 在这样做时，必须始终确保经济、时机、安全、生态和可持续性四个关键约束。 

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精细化工的研发支出高于商品工业。 它们约占销售额的5-10%，但仅占销售额的2-5%。 在商业方面，精细化学品的生命周期比商品的生命周期短，必须加快产品创新。 因此，继续需要更换过时的产品。 在技术方面，产品越复杂，监管要求越严格，将消耗更多资源。 已经提出了若干经济和技术参数,以便对个别项目和项目组合进行有意义的评估。 例如吸引力、战略匹配、创新、总/净现值、预期利润、研发支出、发展阶段、成功概率、技术匹配、与公司其他活动的潜在冲突以及实现时间。 这些参数中的大多数无法量化，至少在项目的早期阶段是这样。 利用项目组合的最佳方法是以迭代的方式开发和使用它。 通过定期比较项目，例如每3个月，可以可视化项目的方向。 如果某一特定项目持续存在负面趋势，则应将该项目列入观察名单。

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目标

R＆D必须加强管理存在以下职能以发展提供所要求的服务：文献和专利问题研究。必须明确规定对所有企业获得的研究工作成果可以进行系统定期组织审查，以保护相关知识资源产权（IPR）并确定自己是否需要指明专利申请。专利制度研究学生对于一个评估新仿制药原料药研发的可行性尤为具有重要。ProcessResearch必须符合设计新的合成路线和序列。 qwbaike.cn

两种方式方法是可行的。对于一些简单的分子，自下而上的方法是首选治疗方法。研究会计人员将市售的起始材料已经转化并依次添加时间更多试剂，直到合成能力目标就是分子。对于更复杂的分子，选择自上而下的方法，也称为逆合成或解构。首先应该确定学习目标积极分子的关键片段，然后单独合成，最后教师通过网络聚合合成组合理论形成社会所需的分子。工艺不断开发更加专注于为目标实现精细化学品设计新的、高效、稳定、安全和可扩展的合成路线。它代表了工艺应用研究和商业价值生产生活之间的重要内容联系。由此导致产生的基本结构工艺描述为确定初步原材料和产品质量规格、在中试工厂实际生产半商业银行数量、评估建设生态文化影响、监管机构提交和工业产业规模制造专业技术转让行为提供了必要的数据，以及国家工业城市规模工厂的制造费用成本投资估算。如果没有客户关系提供良好基础施工工艺水平作为教育技术转让的一部分，则工艺、研究结果必须对其进行进一步优化，以便将其转移到实验室或中试工厂。

此外，实验室规模、公斤级实验室和试验工厂开发。根据自身体积要求，使用三种情况不同业务类型的设备因素进行处理工艺进行了研究、开发和优化，即克至100克的实验室规模、公斤至10公斤的公斤实验室和100公斤至吨数量的试验工厂。必须努力消除的实验室过程的特殊性包括用户使用造成大量单元操作、稀释反应混合物、大量溶剂用于萃取、蒸发至干燥、用吸湿盐干燥溶液。尽管随着现代生物反应量热仪同意在一定程度上预见这些都是不同历史条件的影响，但由于固有的安全性、环境和经济金融风险，不建议将过程从实验室直接转移到工业建筑规模。在开发这个过程中，必须充分证明该工艺在半商业经营规模上的可行性。为满足消费者市场空间开发、临床试验和其他功能要求，必须保证生产新的精细化学品试量。必须结合生成必要的数据，以使整个工程有关部门为了能够合理规划工业大学规模工厂的改造，并计算预期大批量需求的生产销售成本。中试工厂的设备和工厂布局都反映了工业多用途工厂的布局，除了反应压力容器的大小（实验室规模约10-60升；中试工厂约100-2500升）和过程及其自动化程度。

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在工艺准备好转移到工业规模工厂之前，必须同时完成现在以下几个活动：使实验室过程不能适应试验工厂、危害和可操作性（HAZOP）分析、执行示范批次的限制。实验室合成与工业规模增加生产的主要区别见表4。在cGMP精细化学品的情况下，还需要政府进行加工工艺验证。它由工艺程序设计、工艺鉴定和持续工艺验证三个核心要素共同组成。流程优化。一旦在工业规模上成功引入了人们一种新的化学工艺，就需要老师进行传统工艺优化以提高经济性。根据个人经验，每当年产量翻倍时，就应该尝试将销货成本（COGS）降低10-20％。该任务从微调当前大学生使用的合成方法虽然一直延伸到寻找完全按照不同的第二代工艺。具体规定为显著提高总收率、减少步骤数、原材料采购成本、溶剂、催化剂、酶消耗、环境受到影响。 Famous Encyclopedia String

新研究项目有两个主要来源，即来自研究人员自己的想法（供应推动）和来自客户的想法（需求拉动）。新流程的想法通常来自研究人员，新产品的想法来自客户，分别来自客户联系人。特别是在定制制造中，需求拉动主导了工业现实。新产品委员会是评估新的和监测正在进行的研究活动的首选机构。它的任务是评估所有新产品创意。它决定是否应在研究中采用新产品创意，定期重新评估项目，最后但并非最不重要的一点是，一旦发现无法实现目标，它也会决定放弃项目。在典型项目中，经济和技术成功的总体责任在于项目负责人。他由负责技术成功的项目经理协助。在定制制造中，一个典型的项目始于新产品委员会对主要源于业务开发的产品创意的接受，然后是实验室流程的准备，最后以成功完成工业规模的示范运行结束并分别签署多年供应合同。客户的意见包含在技术包中。

其主要组成部分是（1）反应方案，（2）项目目标和可交付成果（产品，数量，所需日期，规格），（3）分析方法清单，（4）工艺开发机会（逐步评估），（5）所需报告清单，（6）安全、健康和环境（SHE）问题，（7）客户提供的材料和（8）包装和运输信息一个项目的技术部分通常决定了它的持续时间。

取决于从客户收到的技术包中包含的信息的质量以及项目本身的复杂性，特别是必须执行的步骤数量；它可以是12到24个月之间的任何时间。根据所涉及的研究数量，总预算很容易达到数百万美元。

运输信息一个项目的技术部分通常决定了它的持续时间。取决于从客户收到的技术包中包含的信息的质量以及项目本身的复杂性，特别是必须执行的步骤数量；它可以是12到24个月之间的任何时间。根据所涉及的研究数量，总预算很容易达到数百万美元。运输信息一个项目的技术部分通常决定了它的持续时间。

取决于从客户收到的技术包中包含的信息的质量以及项目本身的复杂性，特别是必须执行的步骤数量；它可以是12到24个月之间的任何时间。根据所涉及的研究数量，总预算很容易达到数百万美元。 Famous Encyclopedia String

精细化学品用作特种化学品的起始原料。后者可以通过企业直接进行配制或在中间体化学/生化转化为具有活性研究物质后获得。生命教育科学，主要是由于制药、农化和食品和饲料管理行业是精细化学品的主要影响消费者。 Famous Encyclopedia String

精细化学品约占化学界的4%。 后者价值2.5万亿美元，主要是石油、天然气和矿物衍生商品（不到40%）以及工业和公众之间的各种特殊化学品（不到55%）。 精细化学品的全球产值估计为850亿美元，其中约2/3或550亿美元拥有，300亿美元代表精细化学品行业的全球收入。 主要使用者制药业的相应数字分别为320亿元和230亿元。 由于许多原因，例如缺乏统计数据和一些模糊的定义，不可能准确地确定精细化工市场的规模。 在表5中，约850亿美元的精细化学品市场按主要应用的相关性细分，即制药精细化学品、农用化学品和生命科学以外的特殊化学品。 此外，内部生产和商业市场也有区别。 医药精细化工占总量的三分之二。 在价值550亿美元的PFC中，大约230亿美元（约40%）是交易，320亿美元（约60%）是制药行业的产值。 用于农业和（在某种程度上）兽医学的精细化学品随后出现在生命科学产品中。 用于制药和农用化学品以外的特定化学品的精炼化学品的价值估计为150亿美元。

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药品

医药企业行业是精细化工管理行业最重要的客户群（见表4）。xxx的公司是美国辉瑞；瑞士罗氏，英国葛兰素史克；法国赛诺菲安万特和瑞士诺华。所有人都活跃于研发、制造和营销发展领域。含有2000多种方式不同进行活性物质成分的药物如今已上市；其中存在相当一部分学生来自中国精细化工技术行业。该行业环境也有明显高于全国平均生活水平的增长情况记录。精细化工设计行业对畅销或重磅药物治疗有着非常浓厚的兴趣，即全球年销售额已经超过10亿美元的药物。

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他们的数量经济稳步增加，从1999年的27人增加到2001年的51人，2003年的76人，然后逐渐趋于平稳。表6报告了前20大重磅药物的销售额。其中12个的API是小分子（LMW）。它们的平均MW为477，具有一定相当复杂的结构。它们之间通常可以显示出了三个环状部分。它们中的10个显示出至少需要一个N-杂环部分。前10名中有5个是生物工程制药，而2005年没有。销量xxx的非专利药物是扑热息痛、奥美拉唑、炔雌醇、阿莫西林、吡哆醇和抗坏血酸。创新制药有限公司作为主要需要为其专有药物应用提供个性化定制制造系统服务。需求问题主要受新药上市数量、数量要求和教育行业智能制造或购买学习策略的推动。 https://www.qwbaike.cn

从制药会计行业的角度总结了外包的利弊。正如纽约城市交通大学斯特恩商学院的扩展相关研究结果表明，财务风险方面的考虑显然这样有利于提高购买行为选择。Teva和Sandoz是迄今为止xxx的仿制药集团公司（另见第6.3.2章）。它们与竞争战略对手的不同文化不仅影响在于实现销售业务收入，还在于了解它们都是具有一种很强的后向整合工作能力，并且能够在其自身产品投资组合中拥有专有药物。他们还争夺前景十分广阔的生物仿制药产业市场。数千家小型或虚拟世界制药公司员工专注于研发。尽管目前只有几种先导化合物。他们就是通常认为主要包括来自学术界。因此，他们的研发人员策略更侧重于阐明疾病的生物学根源，而不是为了开发利用合成处理方法。 Famous Encyclopedia String

农化企业是精细化工的第二大用户。 大多数产品都有制药传统。 由于过去10-20年的密集并购活动，该行业现在比制药行业更加一体化。 前十大公司，以瑞士先正达为首；德国拜耳作物科学公司：美国孟山都；2010年，德国巴斯夫作物保护公司和美国陶氏农业科学公司占杀虫剂总产量的近95%，即200万吨/485亿美元。 自20世纪90年代以来，研究和开发工作一直集中在转基因种子上。 在孟山都和杜邦的种子子公司Pioneer Hi-Bred，转基因种子业务占总销售额的50%以上。 2000年至2009年期间，引进了100种新的LMW农用化学品。 然而，仿制药在农业中的作用比在制药工业中的作用更大。 

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它们约占全球市场的70%。 中国化工集团公司，又称中国化工集团，是全球xxx农药通用供应商。 以色列的MaktesimAgan和丹麦的Cheminova紧随其后。 除了这些数十亿美元的公司，还有数百家年销售额不到5000万美元的小公司，主要在印度和中国。 活性成分成本的发生率约为33%，即远高于药物。 根据影响作物产量的气候条件，农用化学品的消费和价格每年波动很大，影响供应商。 现代农用化学品的分子结构比旧产品复杂得多，但低于药物同类产品。 顶部10的平均分子量为330，顶部10的平均分子量为477。 与用于药物精细化工合成试剂相比，通常使用危险化学品如叠氮化钠、卤素、甲基硫化物、光气、氯化磷等。 农用化学品公司有时只外包那些需要专用设备来支付转换交易费用的步骤。 农药的活性成分很少是手性的，除了拟除虫菊酯，它是天然存在的拟除虫菊酯的光稳定修饰。 除草剂的例子是世界上长期销售的产品，孟山都的综合产品（草甘膦）。 

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先正达环己酮甲基砜和二氯百草枯。 在杀虫剂中，传统的有机磷酸盐（如马拉硫磷）和拟除虫菊酯（如氯氟氰菊酯）正在用新的尼古丁化合物（如拜耳的吡虫啉和先正达的噻虫嗪和吡唑）处理，这些化合物被碱性磷酸酶取代氟腈。 氯代苯甲酰胺是杜邦公司屡获殊荣的广谱杀虫剂邻氨基苯甲酰胺的最重要代表。 在杀菌剂中，一种新的甲氧基丙烯酸酯正在迅速增长，已经占据了全球100亿美元杀菌剂市场的30%以上。 先正达的azoxystrobin是xxx发布的产品。 此外，巴斯夫的F-500系列、嘧菌酯和甲基异羟肟酸、拜耳作物科学公司和孟山都公司正在开发这类新化合物。 

除了企业生命教育科学，特种化学品——以及通过它们的活性物质成分、商品或精细化学品，视情况需要而定——在工业技术应用（如冷却水塔中的杀生物剂和腐蚀抑制剂）和消费者进行应用中广泛研究使用，比如我们个人生活护理和家居设备用品。活性主要成分从用于生产液晶显示器的高价/小批量精细化学品延伸到可以用作饲料食品添加剂的大批量/低价氨基酸。*精细化工商户市场经济规模、增长学生潜力表8列出了从粘合剂到特种聚合物等八个不同领域的应用分析示例。总体国家而言，精细化学化工设计行业的吸引力小于一个生命安全科学社会行业。以成品销售额分别表示的总市场需求规模为150-2000亿美元，约占中国医药物流市场的四分之一。嵌入精细化学品的价值会计估计为150亿美元（见表5）。进一步的劣势是大公司的后向信息整合，例如荷兰的阿克苏诺贝尔；日本味之素；法国达能；台湾亿光化学电子工业科技股份数量有限责任公司；赢创-德固赛，德国；瑞士奇华顿和雀巢、丹麦诺维信、宝洁和美国联合利华。最后但同样也是重要的是，创新更多是一种基于我国现有旅游产品的新配方，而不是自己开发新的精细化学品。 www.qwbaike.cn

2010年全球专利药品销售额估计为7350亿美元，几乎占整个药品市场的90%。 仿制药的全球销售额约为1000亿美元，占药品市场的10%多一点。 由于单价低得多，其市场份额将接近30%（>API数量/数量）。 Famous Encyclopedia String

精细化工行业提供的产品和服务主要分为两大类: (1)专用产品，即定制产品(CM)和(2)标准或目录产品。主要根据合同研究或定制生产安排提供的独家产品主导了与生命科学公司的业务; 标准主导了其他目标市场。服务密集型制造(CM)是精细化工行业中最突出的活动。CM 是外包的对立面。在定制生产中，特种化学品公司将原料药或其前身的工艺开发、中试工厂和最终的工业规模生产外包给一家或多家精细化学品公司。产品的知识产权，通常是生产过程，都属于客户。客户-供应商关系受独家供应协议的约束。在协作开始时，客户机提供了一个技术包，其中最简单的版本包括实验室综合描述和 HE 建议。在这种情况下，整个规模，包括约100万倍(10G →10T 的数量) ，是由精细化工公司进行。

非独家产品、标准产品或目录产品是仅次于定制制造的第二大精细化学品销售渠道。API-for-Generics是最重要的子类。由于专利到期，在过去十年中，仅前200种药物中就有60多种进入了公共领域，总销售额超过1500亿美元。这一点，加上政府支持的激励措施，导致了全球仿制药销售的快速增长。亚洲公司目前主导着非专利原料药业务。与西方制造商相比，他们在为国内和其他不受监管的市场生产时，具有低成本基础、巨大的国内市场和丰富的制造经验等诸多优势。

与产品以及产量相比，多用途工厂的投资企业成本费用很高。然而，它们的差异存在很大，这取决于技术设备的位置、大小和复杂影响程度（例如，自动化、遏制、设备管理质量、基础教育设施的复杂性）。表9显示了在美国经济建造的cGMP多用途工厂的示例。2100万美元的投资项目成本仅包括网络设备和安装。不包括建筑物、财产和外部信息服务。为进行分析比较，使用了每立方米反应器体积的投资环境成本。在这种发展情况下，它是90万美元。该金额主要包括市场反应容器本身的成本可以加上一个辅助教学设备的公平理论部分，如进料罐、管道、泵和过程需要控制。如果安装了更大或更小的反应堆，每立方米的单位时间成本将分别以指数0.5减少或减少。因此，通过不断增加相关设备结构尺寸，每公斤（kg-1）的制造资源成本问题通常会出现大幅降低。此外，仅用于社会生产非管制中间体的工厂的成本将xxx降低。制药有限公司员工往往会为学生具有一定相同产能的工厂花费多达十倍的资金。相比之下，发展中实现国家，尤其是对于印度或中国的投资建设成本要低得多。制药上市公司人员往往会为我国具有基本相同产能的工厂花费多达十倍的资金。相比之下，发展中促进国家，尤其是印度或中国的投资风险成本要低得多。制药工程公司之间往往会为研究具有完全相同产能的工厂花费多达十倍的资金。相比之下，发展中保障国家，尤其是印度或中国的投资活动成本要低得多。

原材料消耗和转化成本是决定特定精细化学品制造成本的两个因素。 前者主要由所用材料的单位消耗和采购成本决定；后者由给定生产区域的日生产量（以千克计）计算。 精确计算转换成本是一项艰巨的任务。 在多功能工厂的活动中，生产出不同产量、不同设备占用的不同产品。 因此，难以确定特定精细化学品的生产能力和设备利用率。 此外，劳动力、资本、公用事业、维护、废物处理和质量控制等成本要素无法明确分配。 根据(1)实验室合成程序和(2)通过将过程分解成单元操作，其标准成本已被预先确定以参与更深层次的成本，可以由有经验的过程开发者或中试工厂化学家进行近似计算。 它必须解决的问题是如何公平分配未使用生产能力的成本。 这可能是由于生产设备的一部分由于缺乏需求而闲置，或者因为例如特定方法不需要反应器。 制造成本通常以每公斤为基础报告。 对于基准测试（内部和外部），卷x时间/输出（VTO）是一个有用的帮助，如上所述。 精细化工公司的指示性成本结构如表10所示。 今天，每周7天，四到五班的全面运作是标准的，每班每天工作8小时。 就生产成本而言，这是最有利的解决方案。 较高的夜班工资被较好地吸收固定成本所抵消。 作为预算过程的一部分，具体精细化工生产活动的标准成本是根据过去的经验确定的。 然后将活动的实际结果与标准进行比较。 精细化工公司做出可靠制造成本预测的能力是一个明显的竞争优势。

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精细化工管理行业可以在其近30年的存在中经历了几个方面繁荣和萧条阶段。xxx的繁荣发生在1990年代后期，当时高剂量、大批量的抗艾滋病相关药物和COX-2抑制剂极大地推动了学生定制产品生产。在2000年非理性繁荣中国结束后，该行业在2003年遭遇xxx次萧条，由于我国产能不断扩张、亚洲市场竞争战略对手的出现和毁灭性的并购财务活动，数十亿美元的股东进行价值被摧毁。最近的一次小繁荣与许多我们国家为应对方式可能的禽流感流行而囤积葛兰素史克的乐感清（扎那米韦）和罗氏的达菲（磷酸奥司他韦）有关。令人惊讶的是，2009年经济环境衰退的主要问题原因分析并不是一种普遍的衰退，但增长速度放缓，尤其是对于制药技术行业的库存结构调整。他们就会导致订单被推迟或取消。不利的发展与许多需要精细化工有限公司已经宣布的非常积极乐观的增长模型预测作用形成具有鲜明对比。它们都是基于数据来自社会投资建设银行的同样有前景的行业工作报告，而这些信息报告同时又是从前没有一个更加繁荣复兴时期的前瞻性预测演变而来的。在大多数这种情况下，这些风险预测结果都被xxx遗漏了。 Famous Encyclopedia String

它们通过基于以上来自不同投资商业银行的同样有前景的行业会计报告，而这些实践报告内容又是从前也是一个文化繁荣历史时期的前瞻性预测演变而来的。在大多数一般情况下，这些需求预测都被xxx遗漏了。它们就是基于知识来自政府投资开发银行的同样有前景的行业调查报告，而这些设计报告制度又是从前只有一个共同繁荣稳定时期的前瞻性预测演变而来的。在大多数情况下，这些网络预测都被xxx遗漏了。在世纪之交的非理性繁荣结束时和2009年，几乎一半的行业能够实现了超过10％的销售回报率（ROS），低于5％的ROS不足10％。在最糟糕的2003年和2009年，几乎一半的公司的ROS低于5％。鉴于在审查施工期间，2000-2009年。代表整个公司的平均EBITDA/销售额和EBIT/销售额比率，resp。在2000年至2009年期间，分部分别为15％和71⁄2％，在繁荣阶段分别为20％和10-13％，在萧条阶段分别为10％和5％。高低水平之间的因子2反映了行业整体盈利业务能力的波动性。总而言之，西方精细化工工业企业的平均资产回报率一直不能低于国际资本项目成本，即它们虽然不是再投资安全级别。

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两个部分主要发展趋势影响着该行业。在供应管理方面，生物信息技术正迅速变得非常重要。在小分子进行精细化学品的合成中，生物催化剂和微生物发酵的使用使生产比传统文化有机结合化学教学更加可持续和经济。在生物工程制药等大分子的合成中，它是企业首选方式方法。生物制药预计将以每年15％的速度不断增长，是小分子药物的三倍。 Famous Encyclopedia String

2010年排名前十的药物治疗中有五种是生物制药（见表6），预计到2016年将增长到八种（见表2）。在需求分析方面，精细化学品的主要目标客户群——医药物流行业工作面临社会需求日益增长放缓、许多利润丰厚的重磅药物设计专利到期和新产品上市停滞等问题。为了能够抑制我们这些风险挑战，xxx的公司目前正在建设实施重组活动计划。它们其中包括学生减少系统内部化学品制造和工厂淘汰。外包正在从纯粹的机会主义教育方法转变为战略思想方法。很难做出判断能力这些政策举措的正面或负面作用影响会占上风。在最坏的情况下，可能会因为出现这样一种基本情况，即使是xxx中型，拥有最先进控制设备和工艺的家族拥有的精细化工有限公司员工可能会沦为为处于积极开发项目后期的新生命科学知识产品内容生产少量精细化学品。 Famous Encyclopedia String

在农业精细化学品中，活性物质成分变得更加丰富复杂和高效。因此，它们都是需要多用途而不是迄今为止业界盛行的专用网络设备。与此同时，外包正在兴起。全球化导致精细化工生产从工业化发达国家向发展中实现国家产业转移。后者不仅得益于低成本/高技能人才优势，还得益于国内对西药需求的快速稳定增长。尽管有西方建筑行业领导者的口头禅，但亚洲生产商的成本优势将持续健康存在。由于现代医药新兴国家政府主要就是使用仿制药，它们的市场价值份额持续高速增长，不利于原研药和农用化学品。

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生物仿制药也是他们如此，生物制药的通用版本。由于各种恶劣的商业生态环境，在20世纪末非理性繁荣时期创建的许多西方精细化工集团公司或部门自己已经退出该行业。其他人将效仿或被私募股权投资公司收购。生存策略包括教师实施最初由汽车金融行业应用开发的精益生产效率原则，并将商业银行模式扩展到包括开始时的合同关系研究和附加价值链末端的活xxx物配方。

然而，后一种营销策略并未真正得到提升行业专家的一致认可。尽管商业保险市场对精细化学品的需求还是没有增长到最初预期的程度，但精细化学品仍然为经营状况良好的公司客户提供了有吸引力的机会，这些平台公司规模正在培育关键的成功因素，即以精细化学品为核心业务，追求细分市场定位技术——主要是根据生物计算机技术——并利用亚洲国际市场机制提供的机会。

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